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乳腺分叶状肿瘤EGFR、Ki67的表达和意义

来源:华世论文网
 

           作者:蔡敏 孔香云 王妍 刘志艳 周志强  马榕 张庆慧

【摘要】    目的:探讨乳腺分叶状肿瘤(PT)中EGFR、Ki67的表达和意义。方法:采用免疫组织化学EnVision两步法,检测33例乳腺分叶状肿瘤间质细胞中EGFR和Ki67的表达,比较良性、交界性和恶性PT中EGFR、Ki67表达的差异。结果:EGFR在良性PT中的阳性表达率为33.3%(5/15),交界性PT为80.0%(8/10),恶性PT为100%(8/8),恶性PT的强阳性表达率为62.5%(5/8),EGFR在良恶性PT病变中的表达有统计学意义(P<0.05)。Ki67蛋白的阳性表达率在良性PT组为13.3%(2/15),均为弱阳性表达,交界性PT为60.0%(6/10),恶性PT为100%(8/8),其中50.0%(4/8)为强阳性表达, Ki67蛋白表达在良恶性PT病变中有统计学意义(P<0.05)。EGFR 和Ki67抗原表达与PT组织学分级相关。在良性PT中EGFR和Ki67表达率低,交界性、恶性PT表达率高,随着PT级别的增高,其表达率和表达强度增加,两指标呈正相关(r=0.6073,P<0.001)。结论:EGFR和Ki67有可能作为判断PT恶性度的指标。EGFR在交界性和恶性PT中的高表达,提示针对EGFR的靶向治疗在恶性难治性PT术后辅助治疗中有一定的临床应用前景。

【关键词】  乳腺肿瘤?分叶状肿瘤?受体?表皮生长因子?Ki67

  Expression of  EGFR and Ki67 in phyllodes tumors of the breast and its clinical significance.

       【ABSTRACT】 Objectives: To evaluate the expression of EGFR and Ki67 as well as their clinical significance in phyllodes tumors (PT) of the breast. Methods: The expression of EGFR and Ki67 in stroma was observed in 33 mammary PT (benign, 15; borderline, 10; and malignant, 8) using EnVision immunohisto-chemistry, to evaluate the correlation of the expression with the degree of malignancy. Results: The positive rate of EGFR expression was 33.3% (5 /15) in benign PT, 80.0% (8/10) in borderline PT, and 100%(8/8)in malignant PT, respectively. The expression of EGFR showed a significant difference between benign and malignant lesions (P<0.05). The positive rate of  Ki 67 was 13.3%(2/15)in benign PT, 80.0%(6/10)in borderline PT,and 100%(8/8)in malignant PT , all of benign PT stained weakly positive,50.0% of malignant PT stained strongly positive. The difference was also significant (P<0.05). The expression of EGFR and Ki67 were associated with the progression in grades of PT of the breast. The expressions in benign PT were lower than those in borderline and malignant PT. The staining intensity of EGFR was correlated positively with that of Ki67 (r=0.6073, P<0.001). Conclusion: EGFR and Ki67 may be used as indicators to detect the degree of PT malignancy. It is suggested that therapy targeting of EGFR might be promising in the adjunctive treatment of malignant PT.

    【KEY WORDS】 Breast neoplasms?Phyllodes tumor?Ki67

    乳腺分叶状肿瘤(PT)是一种少见的双相分化的纤维上皮肿瘤,常发生在44~52岁的成年女性,约占全部乳腺肿瘤的0.3%~1.5%。肿瘤由上皮细胞和间质梭形细胞成分构成,常呈分叶状结构而得名[1]。PT的组织学特征与恶性度分级及临床预后相关[2,3],因此寻找反映其生物学行为的客观指标非常重要。

    表皮生长因子受体(EGFR)是原癌基因CerbB-1的表达产物,在人类许多肿瘤中过表达并与临床预后不良相关,因此研究PT中EGFR的表达情况及其临床应用价值是一个重要的研究领域。本实验通过33例乳腺分叶状肿瘤间质细胞中EGFR和增殖细胞周期相关核抗原Ki67的表达情况,分析评价EFGR和Ki67与PT组织学分级以及两指标表达之间的相关性,探讨在PT诊断分级和临床诊断中的辅助生物学标记作用,希望为PT的临床治疗提供一个新的思路。

    1 材料与方法

    1.1 研究对象 山东大学齐鲁医院1998~2005年乳腺分叶状肿瘤33例,均为女性,年龄19~71岁,平均年龄41岁。肿瘤大小1.2~17.0 cm,平均7cm。经两位医师复查HE切片。根据WHO(2003)乳腺肿瘤组织学标准:肿瘤边缘有无浸润,间质细胞增生程度,细胞的异型性,核分裂象计数, 有无坏死和出血,有无异源性的间质成分,对PT的分级进行综合性分析判断。33例PT中良性15例,交界性10例,恶性8例。

    1.2 试剂及方法 鼠抗人EGFR和Ki67单克隆抗体、PV9000试剂盒、DAB酶底物显色剂均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。组织经10%福尔马林固定、石蜡包埋,4μm连续切片,0.01M枸橼酸盐(pH=6.0)抗原修复液中微波修复15min,按试剂盒要求步骤进行操作。用已知阳性标本作为阳性对照,以PBS代替一抗作为阴性对照。

    1.3 结果判定 EGFR染色阳性表现为细胞膜和胞浆呈棕黄色或浅黄色,以细胞膜更明显。不着色为阴性(-);着色阳性细胞数>10%为阳性,其中着色强度弱为弱阳性(+),着色强度中等为阳性(++),着色强为强阳性(+++)。对于异质性明显的肿瘤,如果同一切片中同时存在(+)、(++)、(+++)的情况,以高级别评分。Ki67阳性表现为细胞核呈棕黄色着色而胞浆不着色,每张切片随机取10个阳性高倍视野,每个高倍视野计数100个癌细胞, 根据阳性细胞占全部细胞的比例平均值将其分为:阳性细胞数<10%为阴性(-);10%~25%为弱阳性(+);26%~ 50%为中度阳性(++);>50%为强阳性(+++)。

    1.4 统计学分析 采用SPSS11.0统计软件包进行数据处理,采用χ2检验或Fisher精确概率检验及Spearman等级相关分析,以P<0.05作为有统计学意义的标准。

    2 结果

    2.1 良性、交界性和恶性PT中EGFR和Ki67的表达 由表1、表2可见,在良性、交界性及恶性PT级别增加的过程中,EGFR和Ki67阳性表达依次增高。EGFR在良性PT中的阳性表达率为 33.3%(5/15),均为弱阳性或中度阳性表达;交界性PT表达阳性率为80.0%(6/8);恶性PT表达率为100%,其中62.5%(5/8)为强阳性表达(图1-A,B,C)。交界性PT和恶性PT中EGFR阳性表达率均明显高于良性PT(χ12=7.788,χ22=16. 534,P<0.05),交界性PT 和恶性PT中EGFR表达差异无统计学意义(χ2=4.317,P>0.05)。Ki67蛋白的阳性表达率在良性PT组为13.3%(2/15),均为弱阳性表达;交界性PT为60.0%(6/10);恶性PT为100%(8/8),其中50.0%(4/8)为强阳性表达(图1-D,E,F)。交界性PT和恶性PT中EGFR表达均明显高于良性PT(χ12=8.088,χ22=17.710,P<0.05),交界性PT 和恶性PT之间表达无统计学意义(χ2=4.172,P>0.05)。

    2.2 EGFR和Ki67在PT中表达的相关性分析 等级相关分析显示,两指标表达之间有显著正相关性,r=0.6073,P<0.001。见表3。

    3 讨论  

    PT是一种不常见的肿瘤,1838年首次被德国的Johannes Müller描述称为叶状囊肉瘤,1982年WHO根据组织学的特征,将其分为良性、恶性和交界性三类。当前许多研究者一直沿用此标准,而少数研究者则喜欢划分为良性和恶性,而没有交界性。PT两个主要临床特点是局部高复发率和一定的转移潜能[4],交界性、恶性PT更常发生。前者报道发生率从20%到65%不等, 常因外科手术切除不完全所致[5],远处转移发生率为25%~40%,研究显示转移潜能与间质生长过度、肿瘤大小、间质异型性、有丝分裂活性等形态学指标有关,其中间质生长过度是标记PT侵袭性的一个重要的独立性指标[6]。但是通过评价组织学特点来预测临床结果是很困难的,任何类型的PT都有可能发生局部复发和远处转移。

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